【癌症療法】六成癌患缺「p53」腫瘤抑制蛋白 瑞典專家:蜘蛛絲或成未來治癌關鍵

傳統的治癌方法,包括外科手術、化療及放射治療等,雖然能快速殺死癌細胞,但卻可能傷及正常細胞,引致各種嚴重副作用;相較新興的療法如標靶及免疫治療,前者能更針對癌細胞,從而減低對其他器官的傷害,後者則靠提升免疫力來對抗癌疾。而瑞典卡羅琳學院(Karolinska Institute)腫瘤學家Michael Landreh,近日就在學術平台《The Conversation》上撰文,指蜘蛛絲(spider silk)或成為未來診治癌症的關鍵。

Michael Landreh在文章中表示,科學家近年非常關注一種名為「p53」的腫瘤抑制蛋白,不僅能調節細胞週期,亦可保持基因組穩定,避免細胞發生癌病變,故又被稱為「基因組守護者」(guardian of the genome)。學術期刊《Cell Death & Differentiation》於2017年曾刊登一篇研究,指大約60%的癌症個案之中,病人的「p53」蛋白都受到破壞甚至消失,是各種癌症之間最常見的共同現象。

科學家一直努力研究如何將完整的「p53」蛋白注入癌細胞當中,惟相關過程相當複雜,主因是「p53」細胞的體質相對大,而且鬆軟,因此人體內的細胞難以自行大量生產,加上「p53」亦很容易因聚在一起而無法發揮作用,或是在生產過後很快毀壞。於是,科學家便從大自然之中尋找解決方法,以了解其他生物有沒有類似細胞。

結果發現,「蛛絲蛋白」(spidroins,即蜘蛛製作蜘蛛絲的主要原材料),與「p53」的特性相似,兩者同樣偏大、偏軟,且容易聚在一起;而不同的之處是,蛛絲蛋白會被一個名為「域」(domain)的細碎部分所覆蓋,使其結構極穩定,且很容易被複製。

今年3月14日,Michael Landreh及其研究團隊在學術期刊《Structure》發表文章,分享其嘗試將蛛絲蛋白的域,移植到人類蛋白細胞的過程。團隊研究這款「混合蛋白」(fusion protein)後,發現細胞可以大量繁殖,其後再以電子顯微鏡、電腦模擬、核磁共振和質譜法進行分析,發現「p53」最鬆軟的部分會圍繞蛛絲蛋白域,而在蛋白完整生長後,蛛絲蛋白域最終會脫落,蛋白則會繼續自我複製生產。

團隊亦測試混合蛛絲蛋白的「p53」蛋白是否活躍,他並將之注射到含有特製「報告基因」(reporter genes)的癌細胞中,而當混合蛋白能抑制癌細胞生長時便會發光。出乎意料的是,混合蛋白似乎比普通「p53」蛋白的反應更強烈,即理論上可以利用蛛絲蛋白域提高體內「p53」的抗癌能力。Michael Landreh補充,相關研究雖然未能研發出一套新的癌症療法,但就創造了很多可能性,令「p53」可以更容易生產。團隊下一步將測試健康人類細胞對混合蛋白的反應。

資料來源:The Conversation《Structure》

Text by Medical Inspire 醫·思維

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